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赴美就医 突变患者出现病变概率更高

发布日期:2018-04-11

美国临床研究表明,二代测序发现了MM存在重现的扮原癌基因体细胞突变,此后在多个MM患者队列中得到了验证。赴美就医服务机构爱诺美康介绍到,其中多数是V600E的错义突变,或在其他位点聚集的突变,约在6%的MM患者中出现。临床前数据显示,有突变的MM细胞系较没有突变的细胞,系对BRAF抑制剂更为敏感。

用BRAF抑制剂治疗,一例具有V600£突变的MM患者,取得了快速而持久的应答。而该患者此前对多种标准治疗方案耐药。赴美就医服务机构爱诺美康介绍到,具有突变的MM患者,出现髓外病变的概率更高,总体生存期更短。这些数据指出突变在MM患者中,不仅是一个有预测价值的生物标志物,同时也是一个很有潜力的治疗靶点。其他数据提示,在MM中BRAF/MEK/ERK信号通路常?;罨?,甚至在突变阴性的情况下。

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因此,MEK抑制剂的使用,已在治疗MM的临床试验中积极开展,但是遗传改变在这些治疗中,能否被用作一个可靠的预测性生物标志物,仍有待进一步确认。赴美就医服务机构介绍,在DLBCL中,EZH2常常突变并导致功能的获取。虽然EZH2突变目前在MM中尚未被描述,但不同于正常浆细胞,EZH2在MM细胞中高表达,并可能在MM细胞体外增殖中发挥促进作用。

EZH2是多梳抑制复合物2PRC2)的组成成员之一,PRC2可使组蛋白H3的赖氨酸残基K27(H3K27),在MM或DLBCL的单药治疗中,并不常见。像酪氨酸激酶抑制剂治疗CML那样,显著而持久的治疗反应,可以通过多种原因对此进行解释。

3d走势图服务机构爱诺美康介绍到,在MM或DLBCL的患者个体中,存在不止一种赋予肿瘤细胞生长优势的基因异常。多种基因驱动事件,可以同时在肿瘤细胞中发生。在相同的细胞中,多种基因驱动事件的同时出现,可以激活具有相似下游效应的多个旁路途径,终促进细胞生长并导致耐药。

驱动突变也可以发生在一个患者体内,不同的肿瘤细胞中。例如带有基因功能获得性突变的MM细胞,可以与带有KRAS或突变的肿瘤细胞,出现在同一患者体内。赴美就医服务机构爱诺美康了解到,在这种情况下,用BRAF抑制剂进行治疗成功的可能性难以预测,因为BRAF抑制剂治疗,可以有效地靶向突变的亚克隆,但不能减少突变亚克隆的细胞数目。


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